기준선과 추적관찰 중 결핵균 유전자형에 대한 분자학적 조사

BMC 전염병 23권, 기사 번호: 566(2023) 이 기사 인용

측정항목 세부정보

결핵(TB) 전염병은 여전히 ​​주요 글로벌 건강 문제로 남아 있으며 에스와티니도 배제되지 않습니다. 우리 연구에서는 Eswatini의 순환 유전자형을 조사하고 이를 기준선(치료 시작)과 결핵 치료 중 추적 관찰에서 비교했습니다.

390명(n = 390)의 참가자가 추천 클리닉에서 전향적으로 등록되었으며 포함 기준을 충족하는 환자가 연구에 포함되었습니다. 총 103명의 참가자가 6개월 이내에 기본 및 후속 조치에서 표본을 제공했습니다. Mycobacterium tuberculosis(M.tb) 균주는 GeneXpert® MTB/RIF 분석(Cephied, USA) 및 Ziehl-Neelsen(ZN) 현미경으로 기준선 및 추적 관찰 시점에 각각 검출되었습니다. 수집된 206개 검체의 오염을 제거하고 BACTEC™ MGIT™ 960 Mycobacteria Culture System(Becton Dickinson, USA)에서 배양했습니다. 약물 민감도 테스트는 기준 시점과 추적 관찰 시점 모두에서 수행되었습니다. Spoligotyping은 DNA 추출 후 기준선과 후속 균주 모두에서 수행되었습니다.

최소한 하나의 1차 약물에 대한 내성은 후속 검체에 비해 기준선에서 더 높게 검출되었으며 대부분이 다제내성(MDR)-TB로 발전했습니다. 총 4개의 계통과 20개의 유전자형이 검출되었습니다. 혈통의 분포는 에스와티니의 여러 지역에 따라 다양했습니다. 유럽계 미국인 계통이 46.12%(95/206)로 가장 널리 퍼져 있었고 그 다음은 동아시아 계통이 24.27%(50/206)로 그 뒤를 이었습니다. 인도양은 9.71%(20/206), 중앙아시아는 1.94%(4/206)입니다. 또한, 베이징 유전자형은 24.27%(50/206), S 유전자형은 16.50%(34/206)로 높은 비율로 검출되었습니다. 만지니(Manzini) 지역에서 수집된 후속 표본에서는 베이징 유전자형이 48.9%(23/47)로 우세했습니다(p = 0.001). 후속 표본의 상당 부분에서 MDR-TB(p = 0.001)가 발생했으며 베이징은 대부분의 후속 표본에서 주요 유전자형이었습니다(p < 0.000).

Eswatini는 M.tb 유전형 다양성이 높습니다. 결핵에 감염된 참가자의 상당 부분은 후속 검체에서 MDR-TB와 관련된 베이징 유전자형을 갖고 있어 지역 사회 전반에 걸쳐 전염되었음을 나타냅니다.

동료 검토 보고서

결핵(TB)은 매년 수백만 명의 사람들에게 질병을 초래하는 주요 글로벌 건강 문제로 남아 있습니다[1]. 에스와티니 왕국에서 결핵 신고 및 발생률은 2009년 인구 100,000명당 1,190명의 최고 발생률에서 2018년 인구 100,000명당 329명의 낮은 발생률까지 지난 10년 동안 꾸준히 감소해 왔습니다[2]. 약물 내성 결핵(DR-TB)에 대한 통지는 같은 기간 동안 약물 감수성 결핵에 대한 통지를 반영했습니다. 그러나 DR-TB는 최근까지 사하라 이남 아프리카 지역의 대부분의 결핵 프로그램에서 적절하게 추적되지 않았습니다[3]. 다제내성결핵(MDR-TB) 환자를 포함하여 치료 중 DR-TB가 발병하는 사람의 비율은 에스와티니에서 수년에 걸쳐 증가했습니다. 저항이 높은 지역사회 전파로 인해 발생하는지, 부적절한 치료로 인해 발생하는지, 아니면 둘 다로 인해 발생하는지를 확인하는 것이 중요합니다. 결핵 치료에 사용되는 최소 이소니아지드(INH)와 리팜핀(RIF) 약물에 대한 내성으로 정의되는 다제내성결핵(MDR-TB)은 진단과 치료가 어렵고 바람직하지 않은 결과와 관련이 있습니다[4]. 더욱이, DR-TB는 결핵 환자와 프로그램의 실패를 나타낼 뿐만 아니라 두 가지 모두에 더 많은 비용이 듭니다[5]. 에스와티니는 결핵 종식을 위해 노력하고 있으며 당시 총리는 2011년부터 이 질병을 국가 비상사태로 선포했습니다[6]. 이 연구는 에스와티니 왕국의 4개 주요 지역 센터에서 치료를 받는 일반 환자로부터 수집된 결핵균(M.tb) 유전자형의 특성을 규명하는 것을 목표로 합니다.

Eswatini 임상 실험실에서는 추정 환자의 결핵 진단을 위해 가래 도말 현미경 및 GeneXpert® MTB/RIF 분석(Cephied, USA)을 사용합니다. 또한, 검출된 결핵 표본의 배양 및 약물 민감도는 박층 한천, Löwenstein-Jensen 및 Bactec MGIT™ TB 시스템 방법을 사용하여 결정됩니다. 중요한 것은 효과적인 결핵 관리 전략을 위해 M.tb 균주의 검출을 확인하는 것입니다. 순환하는 결핵 유전자형의 균주 유전형 분석은 분자 역학 및 전염 패턴을 이해하는 데 도움이 됩니다. 결핵 전염병을 조사하고 이해하는 능력을 확장하는 것으로 보고된 분자 역학 기술의 발전이 문서화되어 있습니다[7]. 스폴리고타이핑은 국제 데이터베이스에서 데이터를 공유하는 자원이 제한된 지역에서 비용 효율적인 방법으로 남아 있습니다. 특히, 유전형 분석 분자 기술은 Eswatini와 같이 자원이 제한된 환경에서는 일반적으로 사용되지 않습니다.